Четвёртый сезон медицинской драмы «Доктор Хаус» начинается с неожиданного поворота: после увольнения своей команды в финале предыдущего сезона Грегори Хаус вынужден набирать новых сотрудников. Он устраивает необычный конкурс среди сорока кандидатов, предлагая им решать сложные диагностические задачи в условиях жёсткой конкуренции. В процессе отбора постепенно формируется новая команда, в которую входят Реми «Тринадцатая» Хэдли, Крис Тауб, Лоуренс Катнер и Эрик Форман, вернувшийся в клинику.
На протяжении сезона зрители наблюдают, как новые члены команды адаптируются к непростому стилю работы Хауса, сталкиваясь с его провокациями и нетрадиционными методами. Параллельно развиваются личные драмы персонажей: Хаус продолжает бороться с зависимостью от обезболивающих, а его отношения с детективом Триттер обостряются до предела. Кульминацией сезона становится двухсерийный финал, в котором команда оказывается в автокатастрофе, а Хаус вынужден спасать их жизнь, работая в экстремальных условиях.
