В больнице Принстон-Плейнсборо появляется пациент с симптомами, противоречащими всем анализам — Марк выглядит здоровым на бумаге, но его тело говорит об обратном. Пока доктор Хаус погружается в эту медицинскую загадку, в его профессиональную жизнь врывается личное: Кадди нанимает нового юриста, и этим юристом оказывается бывшая возлюбленная Хауса. Одновременно Уилсон начинает замечать тревожные изменения в поведении своего друга, задаваясь вопросом — что скрывается за его циничной маской? Сезон завершается серией, где медицинская тайна переплетается с эмоциональными демонами главного героя.