Пятый сезон сериала "Доктор Хаус" начинается с того, что доктор Грегори Хаус (Хью Лори) и его команда сталкиваются с рядом сложных медицинских случаев, включая загадочные заболевания, которые ставят под сомнение их диагностические способности. В этом сезоне углубляются личные драмы персонажей: ухудшаются отношения между Хаусом и доктором Кадди (Лиза Эдельштейн), а также развивается роман между доктором Форманом (Омар Эппс) и Тринадцатой (Оливия Уайлд). Кроме того, команда вынуждена работать без доктора Чейза (Джесси Спенсер), который покидает клинику после событий предыдущего сезона.
Кульминацией сезона становится драматическая сюжетная линия, связанная с галлюцинациями Хауса, вызванными его зависимостью от обезболивающих, что приводит к серьёзным последствиям для его карьеры и здоровья. В финальных эпизодах Хаус оказывается в психиатрической клинике, где ему приходится столкнуться со своими демонами и попытаться найти путь к выздоровлению. Этот сезон исследует темы одиночества, искупления и пределов медицинской науки, оставляя зрителей в напряжённом ожидании развязки в следующем сезоне.